2023 m. gegužės 10 d. NMPA paskelbė, kad atnaujina su albuminu susieto paklitakselio injekcijoms (Abraxane), kurį gamina Bristol Myers Squibb (BMS) dukterinė įmonė, Celgene Corporation, importą, pardavimą ir naudojimą.
Tai yra pirmasis šio originalaus vaisto iš Bristol Myers Squibb (BMS) draudimo „atšaukimas“ nuo tada, kai 2020 m. buvo sustabdytas jo importas. Tačiau per pastaruosius ketverius metus keli generiniai vaistai jau pateko į rinką ir Albumino rinką. Surištas paklitakselis jau smarkiai pasikeitė. Kaip Bristol Myers Squibb (BMS) persilaužs?
Trumpa paklitakselio vaistų kūrimo istorija
Paklitakselis, natūralus produktas, išgaunamas iš taxus chinensis, veikia mikrovamzdelius, slopindamas naviko ląstelių mitozę ir yra vienas svarbiausių plataus spektro chemoterapinių vaistų. Nuo pat atradimo septintajame dešimtmetyje paklitakselis buvo tiekiamas rinkoje injekcijų pavidalu.
1992 m. FDA patvirtino pirmąją paklitakselio injekciją (prekinis pavadinimas: Taxol) pažengusiam kiaušidžių vėžiui gydyti. Vėliau jis buvo patvirtintas kitų vėžio formų, tokių kaip krūties vėžys, NSCLC ir Kapoši sarkoma, gydymui.
Tačiau dėl prasto tirpumo vandenyje paklitakseliui reikalingas sudėtingas polioksietilinto ricinos aliejaus ir bevandenio etanolio tirpiklis, kad pagerintų jo tirpumą. Šio tipo tirpikliai lengvai skatina histamino išsiskyrimą organizme, sukeldami sunkias alergijas. Todėl, siekiant palengvinti alergiją, prieš skiriant pacientus dažnai reikia iš anksto gydyti adrenokortikohormonais ir antihistamininiais vaistais. Vartojimo režimas yra sudėtingas.
Dėl to buvo sukurti naujos kartos paklitakselio vaistai, vadinami albuminu surištu paklitakseliu (Abraxane). Abraxane kaip nešiklį naudoja žmogaus albuminą, todėl jį galima vartoti tiesiogiai, be išankstinio gydymo antinksčių žievės hormonais ir antihistamininiais vaistais.
Abraxane, kurią sukūrė JAV įmonė „Abraxis“, 2005 m. sausio mėn. FDA patvirtino krūties vėžio gydymui su prekės ženklu „Abraxane“, o vėliau patvirtino plaučių, kasos vėžio ir kt.
2010 m. „Celgene“ įsigijo „Abraxis“ už 2,9 mlrd. USD išankstinį mokėjimą ir įgijo „Abraxane“ kontrolę. Nuo rinkodaros, pardavimo apimtisAbraxanenuosekliai didėjo.
2013 m. „Abraxane“ buvo patvirtintas prekybai Kinijoje. 2017 m. „BeiGene“ gavo teisę parduoti vaistą Kinijos rinkoje. MENET duomenimis, 2018 m. „Abraxane“ pardavimų apimtys valstybinėse ligoninėse siekė 721 mln. RMB ir gerokai pranoksta kitus panašius produktus.
Albuminais surišto paklitakselio draudimas
Pasibaigus Abraxane patento galiojimui, į rinką paeiliui pateko daugybė generinių vaistų. 2018 m. vasario mėn. CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd. pagamintas albuminais surištas paklitakselis (Keaili) buvo patvirtintas prekybai; 2018 m. rugpjūtį Hengrui Pharmaceuticals sukurtas „Aiyue“ buvo patvirtintas prekybai; 2019 m. lapkritį „Qilu Pharmaceutical“ „Qilu Ruibei“ taip pat buvo patvirtintas prekybai.
2020 m., per antrąjį nacionalinių kiekiais pagrįstų pirkimų etapą, „Celgene“ buvo apdovanotas pasiūlymu už 1 150 RMB/100 ml tiekiant provincijas, įskaitant Pekiną, Tiandziną, Džedziangą ir Hubėjų. Kiti du pasiūlymų laimėtojai buvo CSPC Pharmaceutical Group (RMB 747/100 ml) ir Hengrui Pharmaceuticals (RMB 780/100 ml).
Tačiau neilgai trukus po Abraxane atrinkimo, kai NMPA patikrino užsakytą Bristol Myers Squibb (BMS) gamybos vietą, esančią Ilinojaus valstijoje, Jungtinėse Valstijose, nustatė, kad kai kurios pagrindinės gamyklos, naudojamos gaminant albuminą surištą paklitakselį, neatitiko reikalavimų. Pagrindiniai Kinijos vaistų gamybos kokybės valdymo reikalavimai ir iškilo problemų dėl netinkamų aseptinių kontrolės priemonių gamybos procese, kuris neatitiko Kinijos geros farmacijos produktų gamybos praktikos (2010 m. peržiūra). Todėl Abraxane importas, pardavimas ir naudojimas Kinijoje buvo teisėtai sustabdytas. Vėliau Bristol Myers Squibb (BMS) inicijavo Abraxane atšaukimą iš Kinijos rinkos.
Dėl pakaitalų tiekimo 2020 m. kovo 27 d. Nacionalinė centralizuotų pirkimų tarnyba paskelbė pranešimą dėl pakaitinio injekcinio paklitakselio (susijusio su albuminu) tiekimo įmonių nustatymo kai kuriuose regionuose , patvirtindama, kad CSPC Pharmaceutical Group ir Hengrui Pharmaceuticals yra pakaitalų tiekimo įmonės. originalūs Celgene tiekimo regionai. Tai reiškia, kad CSPC Pharmaceutical Group ir Hengrui Pharmaceuticals padalins 70 % įsipareigotos pirkimo apimties 30 Kinijos provincijų ir regionų.
Praėjusių metų rugpjūtį „BeiGene“ paskelbė apie atsiskaitymą su „Celgene“ ir nutraukė komercinį bendradarbiavimą dėl 3 brandžių produktų. Dėl to visos teisės įAbraxaneKinijoje buvo grąžintos į Bristol Myers Squibb (BMS).
Paklitakselio rinkos aplinka keičiasi, o proveržiui pasiekti naudojami kombinuoti gydymo būdai
Šiuo metu 7 šalies įmonės yra gavusios injekcinio paklitakselio (surišto albuminu) gamybos patvirtinimo dokumentą, įskaitant CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd, Hengrui Pharmaceuticals, Qilu Pharmaceutical, Kelun Pharmaceutical, Hisun, Kanghe Biopharmaceutical ir Haichang Biotech.
Reaguodamos į generinių vaistų konkurenciją, šios įmonės tiria kombinuotus gydymo būdus, apimančius albuminą surištą paklitakselį ir PD-1. 2021 m. gruodžio mėn. Hengrui Pharmaceuticals PD-1 monokloninis antikūnas, kamrelizumabas, kartu su albuminu surištu paklitakseliu, gavo NMPA patvirtinimą, skirtą pirmos eilės dviejų naujų indikacijų gydymui: pažengusiam plokščialąsteliniam NSŠPV ir stemplės plokščialąstelinės karcinomos. Innovent sintilimabas kartu su albuminu surištu paklitakseliu yra tiriamas pasikartojančio gimdos kaklelio vėžio gydymui, o Henlius serplulimabas buvo patvirtintas kartu su albuminu surištu paklitakseliu, skirtas pirmosios eilės gydymui pagal indikaciją, lokaliai pažengusią arba metastazavusią plokščiąją NSŠPV.
Konkurencija vietinėje Albumin Bound Paclitaxel rinkoje sustiprėjo. Kad „Abraxane“ atgautų savo ankstesnę padėtį rinkoje, reikia kelių aspektų reformos.