„American Journal of Hematology“ neseniai paskelbė BTK (Brutono tirozino kinazės) inhibitoriaus orelabrutinibo II fazės tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys nuolatine ar lėtine pirmine imunine trombocitopenija (ITP), rezultatai, kuriuose buvo įvertintas orelabrutinibo veiksmingumas ir saugumas suaugusiems pacientams, sergantiems. nuolatinis ar lėtinis ITP. Žurnalas padarė išvadą, kad tyrimas pateikia įtikinamų įrodymų, kad orelabrutinibas gali būti saugus ir veiksmingas gydymas pacientams, sergantiems ITP.
Pirminė tyrimo baigtis buvo pacientų, kurių trombocitų skaičius buvo didesnis nei 50 × 109/l arba lygus 50 × 109/l, dalis bent dvi savaites iš eilės (be gelbėjimo vaistų per pastarąsias 4 savaites). Iš viso buvo įtraukti 33 pacientai. Ir 50 mg QD, ir 30 mg QD orelabrutinibo dozių grupės buvo saugios gydant pacientus, sergančius ITP. Paprastai pacientai, vartoję 50 mg QD orelabrutinibo dozę, reagavo greitai ir buvo veiksmingesni, ypač tiems, kurie anksčiau buvo reagavę į gydymą gliukokortikoidais (GC) / intraveniniu imunoglobulinu (IVIG).
50mg grupėje 40 % pacientų pasiekė pirminę vertinamąją baigtį. Tarp 12 pacientų, kuriems pasireiškė pirminis atsakas, ilgalaikio atsako dažnis buvo 83,3%. Iš 22 pacientų, kuriems anksčiau buvo atsakas į GC arba IVIG, 75,0 % 50 mg grupės pacientų pasiekė pirminį vertinamąjį rezultatą.
Orelabrutinibo vartojimas žymiai pagerino pacientų gyvenimo kokybę. 24 savaitę pacientų fizinė gerovė vidutiniškai padidėjo 21,2 balo, o emocinė – 10,3 balo, išmatuota naudojant 36-Item Short Form Health Survey (SF-36). Šie rezultatai atskleidžia orelabrutinibo potencialą teigiamai pakeisti bendrą pacientų sveikatos suvokimą ir kasdienį gyvenimą.
Atlikus glaustą 28 pacientų analizę, orelabrutinibo PK priklausė nuo dozės. Pažymėtina, kad 50 mg dozė lėmė žymiai didesnę vaisto ekspoziciją. Abi dozės pasiekė beveik visišką ir ilgalaikį tikslinės molekulės, BTK, užimtumą. Vidutinis užimtumas viršijo 99 % praėjus keturioms valandoms po vartojimo ir išliko didesnis nei 93 % per 24-valandų dozavimo intervalą. Šie radiniai ne tik patvirtina nuo dozės priklausomą ekspoziciją, bet ir pabrėžia tvirtą orelabrutinibo poveikio taikinio potencialą abiem dozėmis, pabrėždami galimą jo terapinį veiksmingumą.
Orelabrutinibas buvo saugus ir gerai toleruojamas gydant ITP. Dauguma su gydymu susijusių nepageidaujamų reiškinių (TRAE) buvo 1 arba 2 laipsnio.
Profesorius Ming Hou, pirmaujantis PI, sakė: "2 fazės tyrimas pateikia įtikinamų įrodymų, kad orelabrutinibas gali būti saugus ir veiksmingas gydymas pacientams, sergantiems ITP. Norint galutinai patvirtinti, būtina atlikti tolesnį tyrimą atliekant didesnius, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamus tyrimus. šios išvados ir nustato orelabrutinibą kaip vertingą gydymo būdą ITP gydymui.
Kinijoje vyksta III fazės registracinis orelabrutinibo tyrimas, skirtas ITP sergantiems pacientams gydyti. Paskutinis pacientas turėtų būti įtrauktas iki 2024 m.
The American Journal of Hematology yra akademinis žurnalas, skirtas hematologijai, kuris buvo įkurtas 1976 m. ir leidžiamas kas mėnesį WILEY leidėjo. Žurnalas buvo įtrauktas į SCIE ir SCI duomenų bazes, jo poveikio koeficientas 2022 m. buvo 13,268.
Apie orelabrutinibą
Orelabrutinibas yra labai selektyvus BTK inhibitorius, kurį InnoCare sukūrė vėžiui ir autoimuninėms ligoms gydyti.
2020 m. gruodžio 25 d. Kinijos nacionalinė medicinos produktų administracija (NMPA) patvirtino orelabrutinibą dėl dviejų indikacijų: pacientų, sergančių recidyvuojančia / atsparia lėtine limfocitine leukemija (LLL) / mažąja limfocitine limfoma (SLL), gydymui ir pacientų gydymui. su recidyvuojančia / atsparia mantijos ląstelių limfoma (MCL). 2021 m. pabaigoje orelabrutinibas buvo įtrauktas į Nacionalinį kompensuojamųjų vaistų sąrašą, todėl jis bus naudingas daugiau limfoma sergančių pacientų. 2022 m. lapkričio 22 d. orelabrutinibas buvo patvirtintas R/R MCL gydymui Singapūre. 2023 m. balandžio 20 d. orelabrutinibas buvo patvirtintas gydyti r/r MZL Kinijoje.
Be patvirtintų indikacijų, JAV ir Kinijoje atliekami kelių centrų, kelių indikacijų klinikiniai tyrimai, naudojant orelabrutinibą kaip monoterapiją arba kombinuotą gydymą, pvz., pirmo pasirinkimo MCD potipio difuzinės didelių B ląstelių limfomos gydymui. DLBCL).
JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) orelabrutinibui suteikė proveržio terapijos pavadinimą, skirtą r/r MCL gydymui. JAV baigtas pacientų įtraukimas į R/R MCL II fazės registracijos tyrimą. Bendrovė tikisi pateikti NDA JAV maisto ir vaistų administracijai (JAV FDA) 2024 m. trečiąjį ketvirtį.
Be to, orelabrutinibas yra tobulinamas atliekant kitus autoimuninius tyrimus visame pasaulyje, įskaitant: III fazės registracinį tyrimą, skirtą pirminės imuninės trombocitopeninės purpuros (ITP) gydymui Kinijoje, pasaulinį II fazės tyrimą dėl išsėtinės sklerozės (IS) gydymo. , II fazės tyrimas dėl SRV gydymo Kinijoje, pasiekęs koncepcijos įrodymą (PoC), ir II fazės tyrimas dėl neuromielito optinio spektro sutrikimo (NMOSD) gydymo Kinijoje.