Abiraterono acetatas (CAS Nr.: 154229-18-2) – tikslinis androgenų sintezės inhibitorius, skirtas pažengusiam prostatos vėžiui gydyti
Kaip profesionalus farmacinių{0}laipsnio onkologinių veikliųjų medžiagų tiekėjas, tiekiame didelio-grynumo abiraterono acetatą, kuris griežtai atitinka pasaulinius farmakopėjos standartus (USP, EP, BP). Pirmasis--klasės geriamųjų androgenų sintezės inhibitorius, yra kertinis akmuo gydantmetastazavusiam kastracijai{0}}atsparus prostatos vėžys (mCRPC)irmetastazavusios kastracijos{0}}jautrios prostatos vėžio (mCSPC)-dvi pažengusios prostatos vėžio stadijos, kurias sukelia androgenų signalizacija. Jo mechanizmas, nukreipiantis į androgenų gamybą už sėklidžių ribų (pvz., antinksčiuose, prostatos naviko audiniuose), patenkina kritinį nepatenkintą pacientų, sergančių progresuojančia liga, poreikį, nepaisant standartinės hormonų terapijos.
Pagrindinė produkto informacija
| Prekė | Detalės |
|---|---|
| Produkto pavadinimas | Abiraterono acetatas |
| CAS Nr. | 154229-18-2 |
| Sinonimai | (3)-17-(3-piridinil)androsta-5,16-dien-3-ilo acetatas; Zytiga® (prekinis pavadinimas komercinėms formulėms) |
| Molekulinė formulė | C₂6H33NO₂ |
| Molekulinė masė | 391.54 |
| Išvaizda | Nuo baltos iki balkšvos{0}}baltos spalvos kristaliniai milteliai; Bekvapis |
| Specifikacija | - Farmacijos laipsnis: grynumas didesnis arba lygus 99,0 % (HPLC); Tyrimas (kaip abiraterono acetatas) 98,0%–102,0%; Savitasis optinis sukimasis [ ]²⁰D +14 laipsnis iki +18 laipsnis (chloroforme); Nuostoliai džiovinant Mažiau nei 0,5 % arba jam lygūs; Sunkieji metalai (Pb 5 ppm arba lygus, Hg 1 ppm arba lygus, Cd 1 ppm arba mažesnis); Likę tirpikliai (etanolis, mažesnis arba lygus 500 ppm, acetonas, mažesnis arba lygus 500 ppm) |
| Lydymosi taškas | 110–114 laipsnių (su skilimu) |
| Tirpumas | Praktiškai netirpsta vandenyje (≈0,1 mg/L esant 25 laipsnių temperatūrai); Tirpsta etanolyje (≈2 mg/mL), metanolyje (≈3 mg/mL) ir chloroforme (≈50 mg/mL); Mažai tirpus etilo acetate |
| Laikymo sąlygos | Laikyti vėsioje (2–8 laipsnių), sausoje, nuo šviesos apsaugotoje talpykloje; Sandarus, kad būtų išvengta drėgmės sugėrimo, oksidacijos ir fotodegradacijos; Tinkamumo laikas: 36 mėnesiai farmacinio laipsnio (laikant pagal sąlygas) |
Pagrindinės funkcijos ir veikimo mechanizmas
Prostatos vėžio augimas labai priklauso nuo androgenų (vyriškų lytinių hormonų, pvz., testosterono, dihidrotestosterono/DHT). Standartinė hormonų terapija (androgenų trūkumo terapija / ADT) sumažina androgenų gamybą sėklidėse, bet neblokuoja androgenų sintezės kituose audiniuose (antinksčių liaukose, prostatos naviko ląstelėse) arba iš antinksčių pirmtakų (pvz., dehidroepiandrosterono / DHEA).
Abiraterono acetatas yra aprovaistas-kūne jis paverčiamas aktyvia forma,abirateronas, kuris negrįžtamai slopinacitochromas P450 17A1 (CYP17A1). CYP17A1 yra pagrindinis androgenų sintezės fermentas, kuris katalizuoja du svarbius etapus:
17 -hidroksilinimas: paverčia pregnenoloną / progesteroną į 17 -hidroksipregnenoloną / 17 -hidroksiprogesteroną.
C17,20-liazės aktyvumas: paverčia šiuos 17 -hidroksimetabolitus į DHEA (testosterono ir DHT pirmtaką).
Blokuodamas CYP17A1, abirateronas pašalina beveik visus androgenų šaltinius (sėklidžių, antinksčių ir naviko kilmės), slopindamas prostatos vėžio ląstelių augimą ir išgyvenimą.
Klinikinis pritaikymas (žmogaus onkologija)
Abiraterone Acetate yra patvirtintas visame pasaulyje pažengusio prostatos vėžio gydymui, visada naudojamas kartu suprednizonas / prednizolonas(kortikosteroidas), kad sumažintų šalutinį poveikį (pvz., mineralokortikoidų perteklių). Jo pagrindinės indikacijos apima:
1. Metastazavusi kastracija-Atsparus prostatos vėžys (mCRPC)
mCRPC yra prostatos vėžys, kuris progresuoja nepaisant ADT (testosterono kastrato lygio). Abiraterono acetatas naudojamas dviem atvejais:
Po{0}}chemoterapijos mCRPC: Pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti docetakseliu (chemoterapiniu vaistu). Geriama dozė: 1000 mg vieną kartą per parą (nevalgius) + 5 mg prednizono du kartus per parą. Klinikiniai tyrimai (pvz., COU-AA-301) parodė ilgesnį bendrą išgyvenamumą (OS: 15,8 mėn., palyginti su . 11.2 mėn. vartojant placebą) ir uždelstą ligos progresavimą.
Prieš-chemoterapiją mCRPC: Pacientams, kuriems anksčiau nebuvo taikyta chemoterapija. Geriama dozė: 1000 mg vieną kartą per parą + 5 mg prednizono du kartus per parą. Tyrimai (pvz., COU-AA-302) parodė, kad pagerėjo OS (34,7 mėn., palyginti su . 30.3 mėn. placebu) ir sumažėjo skausmo progresavimas.
2. Metastazavusi kastracija-Jautrus prostatos vėžys (mCSPC)
mCSPC yra prostatos vėžys, išplitęs į tolimas vietas (pvz., kaulus, limfmazgius), bet vis tiek reaguojantis į ADT. Abiraterono acetatas patvirtintas naudoti kartu su ADT ir prednizonu:
Geriama dozė: 1000 mg vieną kartą per parą + 5 mg prednizono du kartus per parą + ADT (pvz., liuteinizuojančio hormono -atpalaiduojančio hormono agonistai/antagonistai). Tyrimai (pvz., LATITUDE, STAMPEDE) parodė reikšmingą naudą OS (vidutinė OS nepasiekta, palyginti su . 34.7 mėn. naudojant vien ADT) ir sumažino ligos progresavimo ar mirties riziką ~50%.
3. Kiti tyrimo tikslai
Vykdomi tyrimai, siekiant išplėsti jo naudojimą:
Ne{0}}metastazavusiam kastracijai{1}}atsparus prostatos vėžys (nmCRPC).
Prostatos vėžys pacientams, turintiems BRCA mutacijų (nukreiptas į DNR atkūrimo{0}}netrūkumą).
Kokybės ir saugos užtikrinimas
Abiraterono acetatas, kaip specializuotas onkologinis vaistas, kuriam taikomi griežti klinikiniai reikalavimai, reikalauja griežtos kokybės kontrolės, kad būtų užtikrintas veiksmingumas, grynumas ir saugumas:
1. Gamyba ir grynumo kontrolė
Sintezė: gaminamas kelių{0}}pakopų chiralinės cheminės sintezės būdu (su steroidinio branduolio konstravimu ir piridino žiedo prijungimu), griežtai kontroliuojant stereochemiją (siekiant užtikrinti aktyvų 3 -izomerą). Gryninimas kolonėlės chromatografija ir perkristalinimas pašalina priemaišas (pvz., diastereomerus, sintetinius šalutinius produktus) iki 0,1 % arba mažiau.
GMP atitiktis: Pagaminta A/B klasės švariose patalpose (pagal ICH Q7 gaires), kad būtų išvengta mikrobinio užteršimo ir kryžminio{1}}užteršimo kitais vaistais.
2. Kritinės kokybės savybės (CQA)
| Bandomasis elementas | Metodas | Priėmimo kriterijus |
|---|---|---|
| Grynumas ir tyrimas | HPLC (C18 kolonėlė, 254 nm aptikimas) | Didesnis arba lygus 99,0 % grynumo; 98,0–102,0 % tyrimas |
| Chiralinis grynumas (3 -izomeras) | Chiralinis HPLC (celiuliozės{0}}stulpelis) | Didesnis arba lygus 99,5 % (aktyvus izomeras); Mažiau arba lygus 0,5 % (neaktyvus 3 -izomeras) |
| Susijusios medžiagos | HPLC (gradientinis eliuavimas) | Pavienė priemaiša Mažesnė arba lygi 0,2 %; bendras priemaišas Mažiau arba lygus 0,5 % |
| Sunkieji metalai | ICP{0}}MS (induktyviai susietos plazmos-masių spektrometrija) | Pb Mažesnis arba lygus 5 ppm, Hg Mažiau arba lygus 1 ppm, Cd Mažiau arba lygus 1 ppm, As Mažiau arba lygus 1 ppm |
| Likę tirpikliai | GC (headspace atranka) | 2 klasės tirpikliai (etanolis, acetonas) 500 ppm arba mažiau; 1 klasės tirpiklių (benzeno, metanolio) neaptikta |
| Tirpimo greitis (tabletės) | USP Apparatus II (irklas, 0,05 M HCl + 0.5 % natrio laurilsulfatas) | Didesnis arba lygus 80 % ištirpsta per 60 minučių |
3. Saugos svarstymai
Šalutinis poveikis: Dažniausias šalutinis poveikis yra susijęs su mineralokortikoidų pertekliumi (dėl CYP17A1 slopinimo, turinčio įtakos kortizolio sintezei) ir apima hipertenziją, hipokalemiją (mažą kalio kiekį), skysčių susilaikymą ir edemą. Jie gydomi kartu vartojant prednizoną. Retas, bet sunkus šalutinis poveikis yra toksinis poveikis kepenims (kas mėnesį stebėti kepenų funkcijos tyrimus / LFT), širdies aritmijos ir antinksčių nepakankamumas.
Kontraindikacijos: Padidėjęs jautrumas abiraterono acetatui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai; sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child{0}}Pugh klasė C); nėštumas (teratogeninės rizikos -vaisingo amžiaus moterys turėtų vengti kontakto).
Vaistų sąveika: Venkite vartoti kartu su stipriais CYP3A4 induktoriais (pvz., rifampinu, fenitoinu) -jie mažina abiraterono kiekį. Atsargiai vartokite varfariną (padidina kraujavimo riziką) ir digoksiną (padidina hipokalemijos{6}}susijusios aritmijos riziką).
Bendradarbiavimas ir kontaktai
Siekdami išlaikyti stabilumą, tiekiame farmacinį{0}}abiraterono acetatą specializuotose pakuotėse (gintarinio stiklo buteliukuose su sausikliais):
Pakuotė: 1 g, 10 g, 100 g arba pasirinktiniai kiekiai (moksliniams tyrimams ir plėtrai arba komercinei gamybai), užsandarinti azotu, kad būtų išvengta oksidacijos.
Techninė pagalba: Pateikite išsamų COA (analizės sertifikatą), stabilumo duomenis ir norminius dokumentus (DMF, CEP), kad palaikytumėte vaistų registraciją pasaulinėse rinkose (JAV, ES, APAC).
Jei esate vaistų gamintojas, onkologijos tyrimų ir plėtros įmonė arba pagal sutartį gaminanti organizacija (BRO), orientuota į vėžio terapiją, susisiekite su mumis dėl išsamaus bendradarbiavimo:
Kontaktinė informacija:
El. paštas: sales@huarongpharma.com
Telefonas / WhatsApp: +86 13751168070
Laikomės „onkologijos{0}klasės kokybės, reikalavimų laikymosi ir pacientų saugos“ principų ir tikimės, kad galėsime paremti gyvybę-saugančių prostatos vėžio gydymo priemonių kūrimą ir tiekimą!
Hot Tags: Abiraterono acetatas 154229-18-2, vaistas nuo prostatos vėžio, CYP17A1 inhibitorius, mCRPC gydymas, onkologijos API, farmacinio laipsnio abirateronas, Kinijos onkologijos tiekėjas
编辑分享
Ar abiraterono acetatas gali būti naudojamas vien prostatos vėžiui gydyti?
Ar yra abiraterono acetato šalutinis poveikis?
Kaip tiekiamas ir platinamas abiraterono acetatas?
Populiarus Žymos: abiraterono acetato kas. nr.: 154229-18-2, Kinija abiraterono acetato kas. nr.: 154229-18-2 gamintojai, tiekėjai
